Een muizenmodel voor onderzoek naar HDL-cholesterol
Dr. P.C.N. Rensen
Gaubiuslaboratorium, Leiden
&
Prof. dr. J.W. Jukema
Cardiologie
Leiden Universitair Medisch Centrum
Bij het ontstaan van atherosclerose is de verhouding tussen LDL-cholesterol en HDL-cholesterol in het bloed van groot belang. Een hoge waarde aan LDL-cholesterol bevordert atherosclerose, terwijl een hoge waarde aan HLD-cholesterol beschermend werkt. Inmiddels zijn er diverse medicijnen op de markt die de hoeveelheid LDL-cholesterol effectief kunnen verlagen. Middelen die het HDL-cholesterol kunnen verhogen bevinden zich nog in de onderzoeksfase. Een manier om de hoeveelheid HDL-cholesterol te verhogen is door de activiteit van het enzym CEPT, dat cholesterol overbrengt van HDL-deeltjes naar LDL-deeltjes, te blokkeren.
Doel van het project
Tijdens dit project is een modelmuis gecreëerd die, anders dan gewone muizen maar net als de mens, CETP aanmaakt. Met deze muizen is aangetoond dat LDL-verlagende medicijnen als statines en fibraten de aanmaak van CEPT remmen, waardoor de hoeveelheid HDL-cholesterol toeneemt (naast de reeds bekende afname van de hoeveelheid LDL-cholesterol door het remmen van de aanmaak van cholesterol in het lichaam).
Met behulp van de modelmuis is eveneens uitgezocht waarom een grootschalige studie bij mensen met een experimentele CEPT-remmer in 2006 gestopt moest worden wegens meer sterfte in de experimentele groep. Het middel remt weliswaar CEPT, maar bevordert tevens scheuren van atherosclerotische plaques, blijkt uit dit onderzoek. Ten slotte is met behulp van de modelmuis aangetoond dat het lichaamseigen eiwit apoCI weliswaar CEPT remt maar tevens de aanmaak bevordert van extra VLDL-cholesterol, een vorm van cholesterol die net als LDL-cholesterol de vorming van atherosclerose bevordert. Daardoor is het niet te gebruiken als medicijn om de kans op atherosclerose te verminderen.
Gewijzigd apoCI-eiwit
Een ietwat gewijzigd apoCI-eiwit daarentegen blijkt alleen CEPT te remmen. Mogelijk vormt dit gewijzigde apoCI-eiwit de basis voor een veilig en effectief medicijn dat de hoeveelheid HDL-cholesterol in het bloed kan verhogen.
- Wat vindt u van deze informatie? Breng uw stem uit:
-
